痛风新药临床巡逻：URAT1遏制剂WXSH0493片

痛风是一种单钠尿酸盐（MSU）千里积在要害所致的晶体关系性要害病，其与嘌呤代谢错乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症平直关系。

尿酸盐转运卵白（Urate Transporter 1）属于有机阴离子转运卵白（OAT）眷属，是进犯的肾脏尿酸盐转运体，主要参与尿酸在肾近曲小管的重领受。URAT1是颐养慢性痛风的一个进犯靶点，URAT1遏制剂可通过遏制URAT1卵白活性进而遏制尿酸的重领受，从而促进尿酸排出并镌汰血尿酸水平。Lesinurad（雷西纳德）算作上市的第一个URAT1遏制剂药物，在多个Ⅲ期临床执行中只展现了中等药效，并展现了较多的临床毒反作用。

WXSH0493是一种高活性、高安全性的尿酸转运体（URAT1）遏制剂，临床定位是为了晋升lesinurad（已上市）在临床用药中的有用性和安全性，因此它的商场定位是痛风和高尿酸血症的一线用药。

沟通药物：WXSH0493片（I期）

登标记：CTR20242842

巡逻类型：单臂巡逻（当今）

得当症：痛风

申办方：江苏康缘药业股份有限公司

用药周期

WXSH0493片的规格：100mg/片；用法用量：口服，第1 周服用100mg逐日一次，第2周服用200mg逐日一次，第3、4周服用400mg逐日一次，第5、6周服用600mg逐日一次。用药时程：部队1肾功能平常：联络给药6周；部队2 轻度肾功能不全：联络给药6周；部队3中度肾功能不全：联络给药6周。

入选尺度

1、对本沟通已充分了解，自觉参加，并签署知情原意书。

2、筛选时，受试者年级在18~65岁（含两头界值），男性受试者。

3、筛选时，体重质地指数(BMI)在19.0~35.0 kg/m2（含两头界值）。

4、筛选时十足eGFR（接管中国校正版MDRD公式计较）得当相应组别：部队1（肾功能平常者）：（十足eGFR≥90mL/min且<130mL/min）；部队2（轻度肾功能不全者）：（60mL/min≤十足eGFR≤89mL/min）；部队3（中度肾功能不全者）：（45mL/min≤十足eGFR≤59mL/min）。

5、部队2和3至少得当以下1 条尺度：1） 得当慢性肾脏病会诊尺度（KDIGO 2024 CKD Guideline）或三甲病院肾脏专业大夫明确会诊为慢性肾脏病；2） 部队2：60mL/min≤十足eGFR≤89 mL/min 捏续3个月以上；部队3：45mL/min ≤十足eGFR≤59 mL/min捏续3个月以上。

6、既往明确会诊为痛风或有明确急性痛风发作。注：如部队3入组不可行，则允许入组既往高尿酸血症患者（血尿酸浓度>420μmol/L）。

7、允许入组有基础疾病的受试者（如高血压、糖尿病、高脂血症等），须沟通者判断受试者疾病情况得当入组。如受试者预期需要在沟通工夫接管药物领域基础疾病，则条目初次给药前至少老成使用4周，且预期沟通工夫老成使用。有基础疾病但筛选时未接受基础药物颐养的受试者，未经沟通者允许，给药工夫不得开动基础疾病颐养。

8、筛选和基线期访视时血尿酸浓度>420μmol/L。

9、从签署知情原意书开动至末次给药后30天内与育龄性伙伴必须使用非药物步调避孕（如避孕套或宫内节育器）。

废除尺度

1、筛选期或基线期，存在职何急性痛风症状者。

2、筛选时，泌尿系统超声教唆泌尿系统防止或防止可能，包括但不限于鹿角状肾结石、多发肾结石、肾盂积水、肾盏/输尿管膨胀等，或肾/输尿管结石伴有血尿/腰痛等症状的受试者。

3、筛选时，胸片额外有临床真义的发现，且沟通者评估不得当插足沟通。

4、筛选期或基线期，出现缩小压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg。

5、筛选时，肝功能执行室巡逻出现以下任一情况：总胆红素＞1.5倍ULN；ALT或AST＞2倍ULN。

6、筛选时，乙肝病毒名义抗原，梅毒特异性抗体，丙型肝炎抗体，艾滋病抗体任何一项额外且有临床真义的受试者。

7、筛选时，明确会诊为甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症者。

8、既往有严重胃肠说念疾病预期会影响药物口服领受的患者。

9、既往肾移植或沟通工夫预期需要进行肾透析的患者。

10、既往罹患恶性肿瘤的患者。

11、既往有药物销耗史或尿药筛效能阳性。

12、筛选前12个月内发生心肌梗死、脑梗塞或脑出血等进犯心血管事件，且存在后遗症或病情不老成的受试者（老成的沉迷性心梗和无症状的腔隙性脑梗除外）。

13、既往接受可能影响药物体内领受/代谢/排泄经由的手术（举例：胃肠部分切除、肝/肾脏关系手术等），筛选前3个月接受紧要但不影响药物体内领受/代谢/排泄经由的手术，或在沟通工夫预期进行任何手术者。

14、筛选前2个月内失血或献血≥400 mL（生感性失血除外）或接受输血者。

15、筛选前1个月内参加过其他任何沟通性药物或医疗器械的临床巡逻（不包括筛选失败的受试者）。

16、筛选前1个月内平均每周饮用跳跃14个尺度乙醇单元（1个尺度乙醇单元约高出于乙醇浓度5%啤酒250ml；或乙醇浓度12.5%葡萄酒100ml；或乙醇浓度42%烈酒30ml）；或不原意巡逻工夫停用乙醇成品者；或基线时，乙醇呼气巡逻效能>0.0 mg/100mL。

17、筛选前1个月内平均逐日抽烟量≥10支，或不原意在巡逻工夫破碎抽烟者。

18、筛选前1个月内发生过严重感染，包括蜂窝织炎，肺炎，败血症，急性扁桃体炎，急性支气管炎等。

19、筛选前2周内出现急性肾毁伤患者。

20、筛选前2周内接种过疫苗，或缱绻沟通工夫接种疫苗者。

21、沟通药物初次给药前2周或5个药物摒除半衰期（以时间长为准），受试者服用了除颐养基础疾病除外的任何药物（局部用药除外）。

22、沟通药物初次给药前2周内使用其他降尿酸药物，如：别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、或其他巡逻阶段降尿酸药物。

23、沟通药物初次给药前2周内或预期沟通工夫必须使用中或强CYP2C8或CYP2C9指引剂或遏制剂（详见附录2）。

24、筛选期及沟通工夫弗成暂停服用OAT1、OAT3和MATE1和MATE2K和OCT2转运体遏制剂。如：丙磺舒、西咪替丁等（详见附录3）。

25、沟通药物初次给药前48小时内有抽烟、饮用咖啡、食用葡萄柚、文旦汁或蔓越莓汁，和/或剧烈畅通等影响药物领受、区别、代谢、排泄因素者。

26、沟通药物初次给药前48小时内有饮酒、食用富含嘌呤的食品、饮用饮料（高出是含果糖饮料）等影响尿酸生成或排泄等因素者。

27、怀疑或明确对沟通药物中的任何身分过敏，或有任何明确的严重过敏史；或对碘造影剂过敏者（仅部队1）。

28、任何沟通者以为会给受试者在巡逻中带来安全性风险或可颖悟扰本沟通进行的情况；或沟通东说念主员以为，受试者惟恐能完老本沟通或惟恐能征服本沟通的条目（由于解决方面的原因、吞咽不毛或其它原因）。

沟通中心

四川成王人

具体启动情况以后期扣问为准

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